Acute lymphoblastic leukemia in children and adolescents: prognostic factors and analysis of survival

To describe the clinical and laboratory features of children and adolescents with acute lymphoblastic leukemia treated at three referral centers in Ceará and evaluate prognostic factors for survival, including age, gender, presenting white blood cell count, immunophenotype, DNA index and early response to treatment.METHODS: Seventy-six under 19-year-old patients with newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia treated with the Grupo Brasileiro de Tratamento de Leucemia da Infância - acute lymphoblastic leukemia-93 and -99 protocols between September 2007 and December 2009 were analyzed. The diagnosis was based on cytological, immunophenotypic and cytogenetic criteria. Associations between variables, prognostic factors and response to treatment were analyzed using the chi-square test and Fisher's exact test. Overall and event-free survival were estimated by Kaplan-Meier analysis and compared using the log-rank test. A Cox proportional hazards model was used to identify independent prognostic factors.RESULTS: The average age at diagnosis was 6.3 ± 0.5 years and males were predominant (65%). The most frequently observed clinical features were hepatomegaly, splenomegaly and lymphadenopathy. Central nervous system involvement and mediastinal enlargement occurred in 6.6% and 11.8%, respectively. B-acute lymphoblastic leukemia was more common (89.5%) than T-acute lymphoblastic leukemia...

Proteins of the mitotic checkpoint and spindle are related to chromosomal instability and unfavourable prognosis in patients with myelodysplastic syndrome.

AIMS: To study the immunoexpression of proteins related to the mitotic checkpoint (cell division cycle 20 (CDC20), mitotic arrest deficient 2 (MAD2)) and the mitotic spindle (Aurora-B) in patients with myelodysplastic syndrome (MDS). METHODS: Protein expression was analysed in bone marrow tissue samples from 40 patients with MDS using immunohistochemistry. Prognostic markers (transfusion dependency, depth of cytopenias, chromosomal abnormalities and survival) were also studied. RESULTS: Higher MAD2 expression was observed among patients with platelets <50×10(9)/L than among patients with platelets ≥50×10(9)/L (42.6±22.8% vs 22.7±19.1%, respectively). Higher CDC20 expression was identified among patients with three dysplasias compared with patients who presented with one or two dysplasias (33.9±24.1% vs 10.5±5.7% vs 12.8±7.8%, respectively), among patients who exhibited a complex versus non-complex karyotype (50.0±30.2% vs 18.4±14%, respectively) and among patients with platelets <50×10(9)/L vs platelets ≥50×10(9)/L (38.2±26.2% vs 16.1±12.4%, respectively). Higher Aurora-B expression was found in patients with an abnormal versus normal karyotype (21.2±13.2% vs 7.5±5.0%, respectively). High expression of MAD2 and CDC20 (≥50%) was associated with severe thrombocytopenia. We also found statistically significant differences in the overall survival rate when comparing different degrees of CDC20, MAD2 and Aurora-B protein expression. CONCLUSIONS: To the best of our knowledge, this is the first report to demonstrate that these proteins are associated with chromosomal abnormalities and poor prognosis in patients with MDS.

Metastatic prostate adenocarcinoma associated with numb chin syndrome.

Metastatic tumors to the oral cavity are rare and account for approximately 1% of all malignant oral neoplasms. About 765 cases have been published in the English- and Chinese-language literature since 1950, with less than 6% of these cases corresponding to prostate cancer metastasis. Because of their uncommon incidence, the diagnosis of oral metastases, especially those originating from the prostate gland, may represent a challenge for general dentists, oral pathologists, and oral radiologists. Thus, the aim of this study was to describe an interesting case of prostate adenocarcinoma metastasizing to the posterior mandible. In addition, association with numb chin syndrome present in this case was discussed.

Tumores testiculares bilaterais por hiperplasia congênita de restos adrenais / Bilateral testicular tumors caused by congenital adrenal rest hyperplasia

OBJETIVOS: Tumores testiculares são uma rara condição associada à hiperplasia adrenal congênita (HAC) que decorrem da hiperplasia de restos adrenais intratesticulares (HRA), raramente ocorrendo associados a neoplasias malignas. Sua diferenciação histológica com tumores de células de Leydig é muito difícil, podendo levar a orquiectomias desnecessárias. O objetivo deste relato foi apresentar esse dilema diagnóstico em um paciente com HAC e tumores testiculares bilaterais. MÉTODOS: Relatou-se o caso de um paciente masculino, 16 anos, com diagnóstico de HAC desde os 3 anos de idade, que apresentava tumorações testiculares endurecidas, indolores e de crescimento lento, sendo encaminhado para orquiectomia bilateral. RESULTADOS: Foi decidido por tratamento conservador com prednisona, havendo significativa diminuição do volume testicular e normalização dos níveis de andrógenos. CONCLUSÃO: Este caso demonstra a importância de sempre se considerar a hipótese de HRA intratesticulares no diagnóstico diferencial dos tumores testiculares. A investigação e a conduta devem ser conduzidas de maneira cautelosa para se evitar orquiectomias desnecessárias.

OBJECTIVES: Testicular tumors are a rare condition associated with congenital adrenal hyperplasia (CAH), originated from intratesticular adrenal rest tumors, and they are rarely associated with malignant tumors. Their histological differentiation from Leydig-cell tumors is quite difficult, which would lead to inappropriate orchiectomies. Thus the objective of this report was to present this diagnostic dilemma. METHODS: Reported the case of 16-yr-old boy with previous diagnosis of CAH with bilateral testicular enlargement who was recommended to be submitted to a bilateral orchiectomy. RESULTS: Considering this findings, it was decided to treat conventionally with prednisone with significant reduction of testicular volume, and normalization of androgens levels. CONCLUSION: This case shows the importance of intratesticular adrenal rest tumors in the differential diagnosis of testicular tumors. Cautious approach during investigation and treatment are recommended to avoid inappropriate orchiectomies.

Influência do CD 20 na refratariedade do linfoma de Hodgkin clássico ao tratamento inicial com o esquema ABVD, no Ceará, Brasil / Influence of CD 20 antigen expression in the refractoriness of classical Hodgkin lymphoma in the first line treatment with ABVD protocol in Ceará state, Brazil

INTRODUÇÃO: A significância prognóstica do marcador imunológico CD 20 no linfoma de Hodgkin clássico (LHc) ainda é incerta, particularmente no que se refere à refratariedade ao tratamento inicial. OBJETIVOS: Avaliar a influência da positividade do marcador CD 20 na refratariedade do LHc ao tratamento poliquimioterápico inicial, com o esquema doxorubicina 25 mg/m², bleomicina 10 mg/m², vinblastina 6 mg/m² e dacarbazina 375 mg/m² (ABVD), no Ceará, Brasil. MATERIAL E MÉTODOS: Estudo analítico incluindo 97 pacientes com diagnóstico de LHc firmado entre janeiro de 2000 e dezembro de 2004. A análise foi realizada avaliando variáveis demográficas, clínicas e laboratoriais. RESULTADOS: Foi evidenciada uma positividade do CD 20 em 38,1 por cento dos pacientes. Na análise bivariada, CD 20 positivo (razão de chance [RC] = 4,02; intervalo de confiança [IC] = 1,09 - 8,54; p = 0,02), a presença de sintomas B (RC = 4,02; IC = 1,18-17,51; p = 0,01) e a elevação da desidrogenase lática (mediana não-refratários 248,5 [200,5 - 389,5]; mediana refratários 356 [208,5 - 545]; p = 0,03) apresentaram relação de pior prognóstico quanto à refratariedade. Na regressão logística, o CD 20 positivo (RC ajustada = 3,6; IC = 0,99 - 13,09; p = 0,05) e a presença de sintomas B (RC ajustada = 5,41; IC = 1,16 - 25,34; p = 0,03) continuaram apresentando pior prognóstico. DISCUSSÃO: Esses dados coincidem com a literatura, em que a positividade do marcador CD 20 está relacionada com pior resposta ao tratamento com ABVD. CONCLUSÃO: Os nossos dados indicam que o tratamento com ABVD não é completamente adequado para a abordagem terapêutica inicial deste subgrupo de pacientes e novas pesquisas precisam ser realizadas no sentido de aperfeiçoar o tratamento destes pacientes.

INTRODUCTION: The prognostic value of CD20 antigen expression in classical Hodgkin lymphoma (cHL) is uncertain, particularly regarding the refractoriness to first-line treatment. OBJECTIVES: To assess the influence of CD20 positiveness on the refractoriness of cHL to first-line chemotherapy with ABVD protocol in Ceará State, Brazil. MATERIAL AND METHODS: Analytical study including 97 patients diagnosed with cHL between January/2000 and December/2004. The analysis was performed evaluating demographic, clinical and laboratory variables. RESULTS: CD20 antigen expression was positive in 38.1 percent of the patients. In the bivariate analysis, CD20 antigen expression (OR = 4.02; CI = 1.09 - 8.54; p = 0.02), the presence of B-symptoms (OR = 4.02; CI = 1.18-17.51; p = 0.01) and an elevated lactate dehydrogenase level (median not refractory 248.5 [200.5 - 389.5]; median refractory 356 [208.5-545]; p = 0.03) showed worse prognosis as to refractoriness. In the logistic regression analysis, the presence of CD 20 (OR = 3.6; CI = 0.99-13.09; p = 0.05) and B-symptoms (OR = 5.41; CI = 1.16-25.34; p = 0.03) continued to show worse prognosis. DISCUSSION: These findings coincide with literature data indicating that CD 20 antigen expression is associated with low response to treatment with ABVD. CONCLUSION: Our data show that the treatment with ABVD is not totally appropriate for the initial therapeutic approach in this subgroup of patients and that further studies are required to optimize their treatment.

[Bilateral testicular tumors caused by congenital adrenal rest hyperplasia]. / Tumores testiculares bilaterais por hiperplasia congênita de restos adrenais.

OBJECTIVES: Testicular tumors are a rare condition associated with congenital adrenal hyperplasia (CAH), originated from intratesticular adrenal rest tumors, and they are rarely associated with malignant tumors. Their histological differentiation from Leydig-cell tumors is quite difficult, which would lead to inappropriate orchiectomies. Thus the objective of this report was to present this diagnostic dilemma. METHODS: Reported the case of 16-yr-old boy with previous diagnosis of CAH with bilateral testicular enlargement who was recommended to be submitted to a bilateral orchiectomy. RESULTS: Considering this findings, it was decided to treat conventionally with prednisone with significant reduction of testicular volume, and normalization of androgens levels. CONCLUSION: This case shows the importance of intratesticular adrenal rest tumors in the differential diagnosis of testicular tumors. Cautious approach during investigation and treatment are recommended to avoid inappropriate orchiectomies.

Localização no calcâneo de linfoma não-Hodgkin B de grandes células primário do osso: relato de caso e revisão de literatura / Calcaneous involvement by primary large B-cell non-Hodgkin's lymphoma of bone: a case report and literature review

Descreve-se, neste artigo, um caso raro de linfoma não-Hodgkin B de grandes células extranodal primário do osso em um paciente de seis anos de idade, do sexo masculino, com manifestaçãoclínica e radiológica inicial em localização não-comum (tálus).

A case of a 6-year-old male primary B-cell non-Hodgkin's lymphoma with lytic bone lesion in an unusual location was demonstrated by clinical and radiologic examination.

Lesões pré-invasivas da cérvice: marcadores diagnósticos e prognósticos / Pre-invasive lesions of the cervix: diagnostic and prognostic markers

Anualmente ocorrem mais de 500.000 casos no mundo, dos quais 80 porcento em países em desenvolvimento. No Brasil, cerca de 20.000 novos casos ocorrem a cada ano. O papilomavírus humano está, virtualmente, associado a todos os casos, mas a identificação de HPV de alto risco não é a única condição associada com a lesão ou com a possibilidade de progressão. Por outro lado, os mecanismos envolvidos na biologia do vírus, principalmente os genes E6 e E7, agem como passos essenciais na indução e progressão das lesões epiteliais. Recentemente, muitos marcadores têm sido estudados para identificar as lesões de pior prognóstico e especificamente para melhorar a reprodutibilidade do diagnóstico morfológico. Os autores fazem uma revisão de importantes marcadores imuno-histoquímicos (MIB-I, p53, p16 INK4a, Cdc6) de lesões intra-epiteliais escamosas e daqueles com possibilidade de uso em futuro bem próximo.

Analysis of the association between Epstein-Barr virus and classic Hodgkins lymphoma in adult patients from Ceará (Brazil) by immunohistochemistry and in situ hybridization

The prevalence of Epstein-Barr virus (EBV) in patients with classical Hodgkins lymphoma (CHL) is geographically variable. In the present study the prevalence of EBV in CHL was assessed in adult patients from Ceará, Brazil. Thirty-seven cases were immunohistochemically evaluated for EBV using latent membrane protein (LMP1) antibody and for EBV latency-associated RNA (EBER1) using in situ hybridization (ISH). Sex and age did not differ among patients as to the frequency of CHL. Nodular sclerosis was the predominant histological subtype. LMP1 was found in Reed-Sternberg cells in 67.5 percent of the cases whereas ISH detected EBER1 in 75.6 percent. Regarding histological subtypes EBV infection rates were not found statistically different in nodular sclerosis (NS) and mixed cellularity (MC) subtypes (p = 0.66).

A freqüência do vírus Epstein-Barr (EBV) em pacientes com linfoma de Hodgkin Clássico (LHC) sofre variabilidade geográfica. No presente estudo investigamos a freqüência do EBV em pacientes com LHC no estado do Ceará. Trinta e sete casos de linfoma de Hodgkin clássico foram avaliados por imuno-histoquímica para EBV usando o anticorpo monoclonal contra a proteína latente da membrana (LMP1) e pelo método de hibridização in situ para RNA associado ao EBV (EBER1). Não há diferença por sexo e idade dos pacientes no que concerne à freqüência de LHC. O subtipo histológico esclerose nodular foi predominante. LMP1 esteve presente em células Reed-Sternberg em 67,5 por cento e pela hibridização in situ, através da sonda EBER, foi evidente em 75,6 por cento dos casos. Não observamos predominância significativa da associação de EBV com os subtipos histológicos esclerose nodular (EN) e celularidade mista (CM) (p = 0,66).

Síndrome de Stewart Treves: relato de caso / Stewart-Treves syndrome: case report

Apresentamos um caso de linfoangiossarcoma de membro superior esquerdo, em paciente de 52 anos, previamente submetida à mastectomia radical modificada à esquerda, seguida de radioterapia devido ao carcinoma de mama 6 anos antes. Esta rara síndrome está associada a linfedema crônico, após mastectomia radical, seguida de radioterapia. Aproximadamente 400 casos foram relatados na literatura. A ocorrência infreqüente dessa doença e a aparência inócua do tumor, freqüentemente levam a retardo no diagnóstico e tratamento. No caso dessa paciente, o diagnóstico foi obtido por meio de biópsia incisional da lesäo, com confirmaçäo pela imuno-histoquímica, utilizando marcadores de células endoteliais, anticorpo anti-CD31, vimentina e actina muscular. A paciente foi submetida à amputaçäo do membro superior, e encontra-se em seguimento sem recorrência local ou à distância há 18 meses

Carcinoma ductal in situ em homem apresentando ginecomastia: relato de um caso e revisão da literatura / Ductal carcinoma in situ in men presenting gynecomastia: case report and literature review

Carcinoma ductal in situ é extremamente raro, com incidência aproximada de 7% de todos os carcinomas de mama, no sexo masculino. Nas mulheres, ao contrário, a freqüência do carcinoma ductal in situ ocorre em 20% a 25% de todos os casos de câncer de mama feminino. Em comparação com o carcinoma invasivo da mama, o prognóstico associado com o carcinoma in situ, em homem, é bastante favorável, não obstante a apresentação clínica ser variável. Os autores relatam um caso de carcinoma ductal in situ associado a ginecomastia em paciente de 48 anos, sem outros fatores de risco. Submetido a uma adenomastectomia à esquerda, o exame histopatológico revelou carcinoma ductal in situ, com provável infiltração incipiente. Posteriormente submeteu-se a mastectomia mais linfadenectomia axilar. O exame anatomopatológico, seguido de painel de imunoistoquímica da peça, mostrou tratar-se de ginecomastia associada a carcinoma ductal micropapilar in situ, sem comprometimento axilar.

Ductal carcinoma in situ, an extremely rare occurrence in male patients, accounts for approximately 7% of all breast carcinomas. In contrast, in women ductal carcinoma in situ occurs in 20% to 25% of all cases of female breast cancer. Compared to invasive breast carcinoma, the prognosis associated with carcinoma in situ in men is relatively favorable, in spite of variations in clinical presentation. The authors report a case of histopathologically confirmed ductal carcinoma ductal in situ, with early signs of infiltration, associated with gynecomastia in a otherwise healthy 48-year-old patient submitted to a left-sided adenomastectomy. The patient was subsequently submitted to mastectomy and lymphadenectomy of the axilla. An anatomic pathology examination followed by an immunoshistochemical panel revealed gynecomastia associated with micropapillary ductal carcinoma in situ without involvement of the axilla.

Tuberculose primária da mama / Primary tuberculosis of the breast

Objetivos: apresentar casuística de tuberculose mamária e a avaliaçäo dos métodos diagnósticos e clínicos para diagnóstico diferencial com carcinoma e sua evolução após tratamento. Pacientes e Métodos: foram incluídas duas pacientes com tuberculose mamária admitidas e acompanhadas em nosso Serviço de Mastologia e uma paciente da clínica privada no período de março 2001 a março de 2002. Foram avaliados os sintomas e sinais clínicos, achados laboratorias e de imagem, curso clínico, resposta terapêutica e seguimento. Resultados: a média de idade foi de 40,6 anos. Os sinais e sintomas mais freqüentes foram a dor e tumoração na mama. Em duas pacientes o diagnóstico presuntivo baseou-se nos achados clínicos e histopatológicos (processo inflamatório granulomatoso) e na resposta terapêutica aos tuberculostáticos. O diagnóstico microbiológico foi dado obtido em apenas uma paciente, por meio do achado do bacilo de Koch no tecido mamário. O esquema tríplice tuberculostático utilizado foi à base de rifampicina, isoniazida e pirazinamida, obtendo-se regressão das lesões mamárias. Conclusão: a tuberculose mamária primária é entidade rara que pode se apresentar clinicamente como nódulo mamário e radiologicamente como carcinoma, sendo importante o seu conhecimento para diagnóstico diferencial na presença de massa mamária

Receptores de estrógeno e progesterona em células do sedimento de fluido peritoneal na endometriose pélvida: estudo imunocitoquímico / Estrogen and progesterone receptors in peritoneal fluid cell sediment in pelvic endometriosis: immunocytochemical study

Objetivo: avaliar a expressão de receptores de estrógeno (RE) e progesterona (RP) em esfregaços de sedimento de fluido peritoneal em pacientes com endometriose, comparando-a com a de mulheres sem endometriose. Métodos: foi realizado imunocitoquímica para RE e RP em esfregaços de sedimento de fluido peritoneal em 19 casos de endometriose e 7 sem endometriose (controle). Os dados foram submetidos ao teste t de Student para análise estatística. Resultados: em 84,6 por cento dos casos de pacientes com endometriose, células tipo endometrial expressaram RE, numa média de 4,1 por cento, ao passo que nos casos sem endometriose foi positivo em 42,9 por cento, com uma expressão média de 4,5 por cento (p=0,1706). RP foi expresso apenas em um caso, com endometriose, com história de rotura de endometrioma. Conclusões: não houve diferença da expressão de RE entre os casos de endometriose e os casos controle, observando-se um comportamento distinto em tecidos. Um mais aprofundado estudo deve ser feito para melhor avaliar o enigmático mecanismo envolvido na manifestação de receptores hormonais em células esfoliadas.

Bone marrow fibrosis (pseudo-myelofibrosis) in human kala-azar

Trinta casos de pacientes com calazar foram diagnosticados mediante biópsia de crista ilíaca e mielo-cultura. Após estudo histológico 12 apresentavam espessamento difuso da rede de reticulina. Pelo que foi possível resgatar na literatura, apenas dois relatos descrevem uma fibrose medular difusa (como mielofibrose) secundária ao calazar humano. Näo foi encontrada diferença significativa nos parâmetros clínico-laboratoriais (hepatoesplenomegalia, hematócrifo, hemograma, plaquetas e proteínas séricas), havendo tendência semelhante à regressäo da hepato-esplenomegalia e melhora dos parâmetros laboratoriais nos dois grupos (com e sem fibrose medular difusa). Os dados permitem inferir que tal fibrose pode ser transitória näo interferindo na evoluçäo ou na resposta ao glucantime

A populaçäo linfocitária da mucosa retal de brasileiros do nordeste: estudo imunohistoquímico in situ / Lymphoid tissue of the brazilian natives of the northeastern country: immunohistochemistry characterization

A mucosa retal detém contingente linfóide (acúmulos e células dispersas); achado-se, ainda, em necropsias e biópsias de brasileiros do Nordeste, macrófagos, eosinófilos, mastócitos e eventuais neutrófilos, sugerindo a existência de um padräo regional adpatativo. O estudo imunohistoquímico (APAAP), e pela imunofluorescência direta (IFD), indica a existência de tal padräo regional, cujo componente linfóide está representado por linfócitos B (CD22+), acúmulos linfóides e plasmócitos predominantemente produtores de IgA, linfócitos T (CD3+) e subpopulaçoes CD4+ e CD8+ tem mais nítida relaçäo com os epitélios (40 por cento). A comparaçäo entre dos grupos - SAM: sem alteraçöes (7 casos) e CAM: com alteraçöes endoscópicas menores (8 casos) - revelou diferença significativa da populaçäo linfocitária T CD3+ (p=0,02), aumentada no grupo CAM e näo-significativa das outras subpopulaçöes e dos plasmócitos produtores de IgA (p+0,08). Tal padräo deverá servir de referência para a análise das alteraçöes exsudativas iniciais, sobretudo na chamada "colite microscópica", na resposta imune local às neoplasias e a seus campos potenciais (displasias)

Doença de Hodgkin na infância e na adolescência / Hodgkin's disease in childhood and adolescence

Os autores estudaram 105 pacientes portadores da doença de Hodgkin com idade igual ou menor do que 18 anos, divididos em dois grupos etários: 0 a 10 anos e 11 a 18 anos. A relaçäo M:F foi de 5.8:1 nos dois grupos respectivamente. Quanto aos tipos histológicos mostraram: PL-15.3%, EN-16.5% e DL-10.6%. O tipo depleçäo linfocitária mostrou menor freqüência no grupo etário de 0 a 10 anos e näo ocorreu abaixo dos seis anos. O estadiamento clínico revelou: I-25.5%, II-34%, III-34.3% e IV-16.5%. Os estágios clínicos de doença localizada (IA e IIA) predominaram na faixa etária de 0 a 10 anos enquanto os estágios de doença avançada (IIIB e IVB) predominaram de 11 a18 anos. Nos estágios clínicos IA e IIA houve maior freqüência dos tipos histológicos PL e EN e nos estágios IIIB e IVB e IVB predominaram os tipos CM e DL. Em 56.5% dos casos a doença teve início cervical alto, apresentando esta localizaçäo 73.1% dos pacientes na faixa etária de 0 a 10 anos. O comprometimento do mediastino, no momento do diagnóstico, näo ocorreu nas crianças de 0 a 10 anos e em 71.4% dos pacientes com este comprometimento o início aparente da doença foi na regiäo cervical baixa. Os resultados mostram na faixa etária de 0 a 10 anos uma tendência ao melhor prognóstico da doença de Hodgkin

Síndrome de Alport: revisäo do assunto com apresentaçäo de 3 casos / Alport's syndrome: a review of the subject with presentation of 3 cases

Os autores revisam o assunto "síndrome de Alport" com atualizaçäo bibliográfica. Chamam a atençäo para a heterogeneidade das manifestaçöes clínicas e para a importância da microscopia eletrônica na confirmaçäo do diagnóstico e na contribuiçäo para o entendimento da sua patogênese. Apresentam, a seguir, 3 casos bastante ilustrativos da síndrome, com discussäo dos aspectos clínicos, genéticos e morfológicos

Síndrome de Alport / Alport's syndrome

Os autores revisam o assunto "Síndrome de Alport" com atualizaçäo bibliográfica. Chamam a atençäo para a heterogeneidade das manifestaçöes clínicas e para a importância da microscopia eletrônica na confirmaçäo do diagnóstico e na contribuiçäo para o entendimento da sua patogênese